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学术报告:IL-21靶向肿瘤或肿瘤特异性T细胞的免疫治疗策略

作者:编辑:夏炎枝 时间:2018-10-16 点击量:

报告题目: IL-21靶向肿瘤或肿瘤特异性T细胞的免疫治疗策略

报告人  :王盛典 中国科学院生物物理研究所

报告时间: 2018102510:00-11:30

报告地点:东九楼D419教室

邀请人  :杨祥良 教授/李子福 教授


专家简介

王盛典研究员自1998年到美国国际著名肿瘤免疫学家陈列平(Lieping Chen)教授实验室做博士后以来,长期专注于T细胞共刺激信号、抗肿瘤T细胞免疫调控和肿瘤免疫治疗研究。在博士后期间:(1)发现和鉴定出人T细胞共刺激受体ICOS的配体B7-H2;(2)鉴定出ICOSB7-H2的结合位点,筛选出与B7-H2具有更高亲和力的ICOS突变体,阐明B7-H2ICOS间相互作用的分子机制;(3)从分子水平阐明了PD-L1PD-L2PD-1相互作用的结构性差异,并筛选出多种不同功能的突变体,这些突变体后来被Amplimmune收购;(4)独立发现新的共刺激分子PD-H1,回国后该工作由其他人完成。期间的工作共发表论文13篇,其中应邀为国内外免疫学专业杂志撰写了3篇相关的综述,还参编一部专著。2005年回国后,一直从事慢性乙肝免疫病理机制、T细胞免疫调控、肿瘤免疫和免疫治疗相关研究,以通讯作者身份相继在Hepatology (2009)Cancer Cell (2010)J Hepat (2014)J Immunol (2010, 2015)Clin Cancer Res (2010, 2014, 2015, 2016)等国际专业杂志发表相关成果。其中,发现了抗Her2/neu抗体肿瘤治疗的免疫学新机制(Cancer Cell, 2010),同期配发由国际著名专家撰写的长篇述评文章指出:该研究为提高肿瘤治疗疗效提供了新的途径,更重要的是,给只关注药物本身对肿瘤的杀伤活性,而忽略机体免疫反应的联合治疗敲响了警钟。该成果被中国科学院作为“2010中国科学家具有代表性工作”,编入《2011年科学发展报告》。随后,发现M2型巨噬细胞在Her2抗体治疗抵抗中的作用,IL-21可以极化M2型肿瘤相关巨噬细胞为M1型,极大提高Her2抗体的肿瘤治疗(J Iummumol, 2015),并建立了将IL-21靶向Her2阳性肿瘤的治疗新策略(发明专利)。2012Cell杂志子刊Immunity出版专辑《Spotlight on China》,专门介绍中国免疫。


摘要:

PD-1抗体对转移或常规治疗无效的晚期肿瘤治疗取得巨大成功,引发国际对肿瘤治疗治疗的广泛关注。但是,PD-1抑制剂对大多数晚期肿瘤的治疗有效率也只有20%左右,因此,如何提高抗PD-1抗体肿瘤治疗效果是肿瘤治疗研究和药物研发的一个重要方向。PD-1抑制剂阻断肿瘤特异性T细胞上PD-1PD-L1结合,恢复肿瘤特异性T细胞的肿瘤杀伤活性。但是,T细胞的自身特性也是决定肿瘤免疫治疗临床疗效的关键因素。大量研究证据表明:T细胞的自我复制更新能力和分化状态,是T细胞抗肿瘤活性的重要决定因素。干性记忆T细胞是体内抗肿瘤活性最强的T细胞。白细胞介素21(IL-21)可以诱导抗原激活的CD8+T细胞向干性记忆T细胞分化。我们建立了一些将IL-21靶向肿瘤或肿瘤特性T细胞的治疗策略,促进记忆性T细胞形成,大大提高抗PD-1的肿瘤治疗效应。




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