2月20日，《Advanced Science》在线发表了华中科技大学生命学院杨光教授团队与阜外医院欧阳晨曦教授合作在纳米技术促进治疗性T细胞的基因和功能修饰用于肿瘤精准治疗领域取得的最新进展“Nanotechnology promotes genetic and functional modifications of therapeutic T cell against cancer” 。

CAR-T细胞疗法是继手术治疗、化疗和放疗的一种新型肿瘤免疫治疗方式（图1）。目前在治疗B细胞恶性肿瘤方面已经取得了积极的临床效果，但也仍然面临一些问题，主要涉及CAR-T细胞的制备、安全性以及针对实体瘤的治疗功效。因此我们需要设计新的方法来产生更有效的CAR，并赋予它们能够追踪其在CAR-T疗法中的抗肿瘤功效的功能。

图1 CAR-T疗法的主要流程示意图

由于缺乏合适靶点、细胞因子风暴、神经毒性以及体外制备的高风险与高成本等问题，CAR-T疗法在治疗除B细胞肿瘤外的大多数恶性肿瘤方面仍然任重道远，尤其对于恶性实体瘤的治疗，由于致密组织的物理屏障与微环境的免疫抑制，CAR-T细胞在肿瘤组织的渗透、免疫活性均受到极大限制。该综述在讨论CAR-T疗法局限性的基础上，系统地总结和评述了纳米技术在增强免疫细胞疗法尤其是CAR-T疗法用于肿瘤精准治疗的主要策略和应用现状（图2），重点介绍了通过功能性纳米粒子的设计增强CAR-T细胞的制备、增殖、运输、靶向、激活和检测等方面的重要进展，主要包括以下几个方面：1）作为基因转染载体在体外及体内制备CAR-T细胞；2）促进T细胞扩增和持久性；3）改善T细胞转运；4）促进固有T细胞活性；5）重组免疫抑制细胞和血管微环境；6）监测CAR-T治疗的疗效。功能纳米粒子辅助CAR-T疗法结合了纳米技术和CAR-T的优势，在克服CAR-T疗法局限、提高疗效等方面已经取得初步成效，正迅速成为CAR-T疗法基础与临床转化研究的一个重要新方向，有望为CAR-T疗法攻克包括实体瘤在内的更多恶性肿瘤提供一个强力有效的策略。最后，该综述还对存在的一些重要共性问题如效率、安全性、转化潜力以及可能的解决方案进行了分析和展望。

图2 纳米技术辅助免疫细胞疗法用于肿瘤精准治疗

杨光教授团队博士后Ahmed M. E. Abdalla和肖林博士为论文的共同第一作者，肖林博士、欧阳晨曦教授和杨光教授为论文的共同通讯作者，该项研究工作得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的支持。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.201903164