华中科技大学2017暑期美国哈佛大学生物医学研学夏令营日志    

时间：2017年8月4日   作者：2017哈佛暑期研学团第三小组  

Day3：神奇的wnt通路与舒缓医疗

  经过一晚的休息，波士顿明媚的阳光把我们从睡梦中唤醒。在昨日的基础上，早餐添加了面包和各种水果，最值得欣慰的是早上有了热水可以喝，这些都更加符合中国人的饮食习惯，这必须要感谢刘玉教授对我们是否适应国外生活习惯的关心和及时提出的建议。同时她也对我们要求严格：第一天早餐吃完后大家没有主动将餐后垃圾送到垃圾桶，不便于后面用餐的同学。这立即就被刘老师指出来了。今天吃完早餐后大家都非常自觉地将餐后垃圾和一次性餐盘送入垃圾桶，养成了良好的个人生活细节习惯。

  再次来到哈佛大学的教室里，虽然已没有昨天的那种新奇感，但是每个人还是充满着想要去探索未知知识的热切之心。开始上课前，同学们就结业汇报的展示选题项目展开了讨论。大家通过查阅文献以及头脑风暴，不断充实自己小组所需要展示的内容。

图1 课前同学们就结业汇报选题进行讨论

  十点多钟，我们终于盼来了刘玉老师介绍的华中大杰出校友贺熹教授，他来为大家进行一次义务学术讲座。贺熹教授于1982年、1985年分别获得华中科技大学机械工程学士学位和生物工程硕士学位，其后他在美国深造获得加州大学圣地亚哥分校生物学博士学位，并于1992年至1996年在美国国家癌症研究所做博士后。贺熹教授现担任哈佛大学医学院终身教授，并在波士顿儿童医院开展研究工作。贺熹教授热心于国内学术界的发展，曾先后担任中国清华大学客座教授，此次听说华中大有40余人的师生团队来到哈佛学习，更是百忙之中抽出宝贵时间赶来为同学们献上精彩学术讲座。

  在讲座的最开始，贺熹教授向我们详细介绍了哈佛大学以及波士顿地区的整体情况。他 对我们的到来表示了热情的欢迎，并勉励同学们五到十年之后成为杰出校友和栋梁之材，同时他也表示会尽最大的努力为我们提供帮助。

图2 贺熹教授为母校师生精彩授课中

  贺熹教授的主要研究方向是通过分子生物学、生物化学等手段，研究脊椎动物胚胎发育和人类疾病中wnt信号通路的分子机制及其在癌症治疗中的应用潜力。首先，贺教授向我们介绍了wnt信号通路的基础知识：wnt信号蛋通过与受体蛋白结合，产生特定信号，使得下游蛋白磷酸化，或泛素化降解，最终控制细胞核内特定基因的表达，产生对生理和发育的影响。贺熹教授与同学们探讨了干预这一通路的药物开发思路。由于通过小分子干预蛋白质相互作用的难度较大，一般常用小分子干预信号通路中的特定酶的方式寻找药物。贺教授提到了好几种wnt信号蛋白的干预分子，比如具有协同作用的TCF、具有拮抗作用的REPO等，他还就wnt信号通路中的药物开发为例，与同学们探讨了目前药物开发中的痛点难点和新的方法、技术手段。

  同学们在讲座中积极地提出各种疑问，如在进行研究时，使用了哪些方法。贺教授欣然地同我们分享了前沿的研究手段，比如组学研究，新的统计与计算方法，以及光学成像等等。最后，贺熹教授举出了一些临床上的治疗方法，比如针对消化道癌症的治疗药物，可是这样的药物可能会对人体产生较大毒性。但是现在已经通过临床三期的治疗骨质疏松的药物，由于药物针对的受体蛋白SOST只在骨细胞中表达，所以药物几乎没有毒性，投入使用后，将会造福无数病人。

  如何做好复杂问题的科学研究，这一话题让同学们产生了浓厚的兴趣。贺教授把科研形象地比喻成儿时玩的拼图，这瞬间让我们觉得科研离我们并不遥远。“我们小时候是怎么玩拼图的呢？是不是从一小块开始，寻找相关联的另一小块，一块又一块的累积，最后呈现出一整幅清晰而美妙的画面。细胞内的wnt信号通路的研究也是如此，从众多化合物中寻找与wnt信号有关联的分子，一步一步分析与检验，最后找到整个信号通路的作用过程”，贺教授如是说。是啊，我们习惯于从整体上去看一个问题，无形之中，我们就把这个问题的难度放大了，我们把所有的难题集中在了一起变成了一个自己可能无能为力的大难题。“千里之行，始于足下”，科研也可以从一小步开始，成功了再进行下一步，一步一步地累积，直到最后看到你所期待的成果。能够长期做科研的人一定要有一颗强大的心脏，能够受的住失败的打击，禁得起寂寞的考验，也要在取得成果时不忘初心。

  以前的我们似乎认为把科研成果转变为药物是很简单的事情，当贺教授告诉我们新药开发只有5%左右的成功率，平均周期十年，平均费用10个亿，这些数据都让我们震惊。任何事情都没有想象中的那么简单，“实践是检验真理的唯一标准”。做科研归根到底是为了人类能更好的生活，而研发药物也是其中最严肃的最应当认真对待的内容之一。只有把科研成果转化为真正为人类服务的东西才能真正实现科研的最终目的，而我们身在其中，不论经历多少次失败不论经历多少次的挫折，都应当坚持下去。

图3 课后贺熹教授与母校师生合影留念

  虽然贺熹教授工作十分繁忙，但上完上午的讲座课程之后，他依旧欣然接受我们的邀请与我们一同步行到Lesley university 里的西餐厅里用餐，同时继续与团队师生进行交流讨论。一路上我们不停讨论着今天上午贺教授为我们讲述的知识点，而路边异国建筑的独特风韵也让我们倍感新奇。
下午的课堂，则由哈佛大学医学院主治医师Joshua Lakin及他的学生Olaf Gersse来共同讲授。项目课程负责人哈佛医学院Larissa Nekhlyudov副教授首先向同学们介绍了舒缓医疗（Palliative Care）、临终关怀和终身护理的基本概念。作为本次学习项目的设计者，Larrisa认真负责，每次安排都亲自到场确保教学顺利，我们真的很佩服也很喜欢这样严谨认真的教学教育风格。

  主讲Lakin医师在哈佛医学院的达纳-法伯癌症研究所和布里格姆妇女医院工作，他的主要研究领域包括舒缓医疗、症状管理、终身护理等。他的讲授从舒缓医疗的需求、实践、举证入手，向我们徐徐道来舒缓医疗的发展。他给我们展示的病人案例使我们意识到，对于重病缠身的人来说，除了常规疗法，缓解他们的内心痛苦也同样重要，而目前中国的医疗这一点还有所欠缺。医者，不但能医治病痛，也可以涤荡患者心灵。据Lakin医师介绍，美国的偏远地区也依然没有普及舒缓医疗。他还向我们展示了舒缓医疗如何让患者的生活质量、生活态度以及心理健康状态产生改善。话语间有些许自豪也有些许期待。

图4 Joshua Lakin医师（右）与Olaf Gersse为同学们讲授舒缓医疗

  与大多数老师严肃的教学风格不同，风趣幽默的Lakin医师在问答环节甚至会坐在桌子上跟我们一起讨论，其间我们提出了许多自己感兴趣的问题。虽然有些问题可能会比较幼稚，但他却都回答得十分认真，这不禁让我们瞬间觉得哈佛的教师与我们的距离更近了一步。感性又严谨，这便是我们对Lakin的第一印象。

图5 同学们在课间与老师们主动交流学习中的相关疑问

  Lakin医师的学生Olaf Gersse同样也是幽默感十足，他结合自己家乡里的案例，生动形象的向我们阐述了舒缓医疗的可行性和重要性。接着他将我们划分成三个小组去讨论社会实施舒缓医疗的机遇与阻碍。经过激烈的讨论，每个小组都表达出了自己的想法，同时也获得了授课老师们的肯定，这也让我们信心增长了几分。

图6 为授课的哈佛医学院老师送上纪念品

  今天，我们在哈佛大学的学习内容颇为丰富，回顾今天一天的课程，贺熹教授对wnt信号通路的详细讲解，让我们走近了世界最顶尖的学术研究，对前沿科研有了初步的了解。而三位哈佛医学院老师对舒缓医疗的讲解，使我们对这个初次接触的领域萌生了浓厚的兴趣。今天的学习让我们意识到，任何治疗方法的普及都有重重阻碍在前方等待，任何一种崭新的药物都需要通过重重关卡与检验。短短一天里，时差可能都还尚未完全调整好的同学们依旧以百分百的热情，吸取着全新的知识养分。生怕辜负了这一难得的学习机会。夜深了，酒店里，同学们仍然在集中进行项目讨论，并复习一天的课程内容。让人对最终的结业答辩充满了期待。