题目：在单细胞水平解析小鼠中枢神经系统内皮细胞的分子表达谱

报告人：刘健平 研究员

地点：生命学院221会议室

时间：2023年11月8日（周三），上午9：15--10：15

邀请人：陈卫华 教授

报告人简介：刘健平，德国马克斯普朗克分子遗传研究所博士（2003-2007），德国马克斯普朗克感染生物研究所博士后（2007-2011），瑞典卡罗琳斯卡医学院高通量筛选和单细胞测序技术平台负责人（2011-1023），2022年度江西省海外高层次人才，现为南昌大学第一附属医院消化内科江西省消化疾病研究所研究员。研究方向为应用单细胞多组学和高通量筛选技术研究消化系统疾病的发病和耐药机制，挖掘具有临床应用潜力的先导化合物。截止到2023年10月，共发表SCI文章65篇，最近5年的引用次数为2300多次，H-因子为19。

报告内容简介:

单细胞测序技术在生物和医学领域得到了广泛的应用。血管系统贯穿哺乳动物机体，在确保生理功能和体内平衡方面发挥着重要作用。内皮细胞(EC)作为血管内层的重要组成成分，是血源性物质进入机体的第一道防线。中枢神经系统 (CNS)的内皮细胞具有专门的屏障功能，可以防止不需要的、潜在有害的大分子或病原体进入中枢神经系统，并有效地从大脑中排出不需要的废物。

本项目利用高分辨率的Smart-seq2技术，对来源于野生型小鼠的中枢神经系统(大脑、眼睛和脊髓)的内皮细胞进行了单细胞分选和测序分析，鉴定了不同的内皮细胞亚型；系统地对内皮细胞在这三个中枢器官之间以及每个中枢器官不同区域中的表达谱进行了深入分析；进而通过免疫荧光染色和共聚焦显微镜技术，对特定的基因表达和定位进行了组织水平上的验证。

结果显示，中枢神经系统内部和周围部位的 EC 具有一定的异质性和多样性，毛细血管和静脉 EC 表现出血液-CNS 屏障特异性转录谱，而动脉 EC 与其非屏障对应物相比，表现出相对较小的异质性，这表明建立紧密屏障对动脉 EC 的要求较低；此外，我们的研究描述了脊髓和周围神经（如坐骨神经）的神经内膜 EC 的转录组，它与其他中枢神经系统毛细血管 EC 不同；我们还提供了眼睛Haller’s/Sattler’s layers脉络膜毛细血管EC 的全面转录谱，可能有助于提高对它们在疾病（例如黄斑病变）期间的生理功能和作用的理解。

总之，我们的研究表明，毛细血管内皮细胞在血液和中枢神经系统之间形成屏障，在大脑、脊髓和视网膜之间表现出相对较低的异质性，而中枢神经系统之外的毛细血管内皮细胞呈现出反映其特殊生理功能的器官型异质性。这些信息讲有助于更详细地探索不同 EC 亚型的多种功能，为研究其（病理）生理作用提供参考。