（通讯员 孙万伟）3月9日，华中科技大学生命学院王晨辉教授团队在国际免疫学权威期刊《免疫学杂志》（The Journal of Immunology）的Cutting Edge版面发表题为“EPHB2 Is a Coreceptor for Fungal Recognition and Phosphorylation of Syk in the Dectin-1 Signaling Pathway”的研究论文。

论文链接：https://www.jimmunol.org/content/early/2021/03/05/jimmunol.2001373

近年来，真菌感染在全球范围内呈不断上升趋势，已成为危害人类健康的重要疾病之一。真菌感染对人类健康的影响目前呈螺旋式上升，全球死亡率超过疟疾或乳腺癌, 并且与由结核病和HIV感染引起的死亡人数相当。但抗真菌药物相对较少，这给控制真菌感染带来了很大的挑战。而且抗真菌免疫信号通路较为复杂，相对于抗细菌、抗病毒通路的研究，抗真菌信号通路的研究还很不充分，亟待进一步深入探索，为抗真菌药物研发提供靶点和线索。我们之前通过对一个与真菌血症易感基因TAGAP的研究，发现TAGAP蛋白是抗真菌信号通路中重要的接头蛋白，并参与调控了获得性免疫系统中Th17细胞的分化（Nat Commun. 2020 Apr 20;11(1):1913）。

我们的进一步研究发现TAGAP的相互作用蛋白EPHB2是一个新的识别真菌的共受体，而且其对于抗真菌信号通路中Syk分子的激活至关重要。通过分子机制的研究，我们发现EPHB2直接识别真菌细胞壁成分β-glucan，并与dectin-1协同激活了下游信号传递。另外，我们发现EPHB2对于下游激酶Syk的磷酸化激活至关重要。在EPHB2敲除的细胞中，真菌刺激的Syk磷酸化几乎完全丧失。最后，我们通过EPHB2敲除小鼠验证了其在抗真菌免疫中发挥得重要作用。该研究主要有两个创新点：1）鉴定了哺乳动物细胞表面一个新的识别真菌的受体；2）解决了一个长期以来困扰该领域的问题，即Syk是如何被激活的。

华中科技大学生命学院博士后孙万伟，博士生王和平为论文的共同第一作者。华中科技大学为论文第一单位。华中科技大学生命学院教授王晨辉为通讯作者。本研究受到国家自然科学基金、国家博士后基金等项目的支持。