报告人： 倪 涛 助理教授  香港大学李嘉诚医学院

时   间： 2024年6月13日 10:30-11:30

地   点： 生命科学与技术学院221会议室

邀请人： 马 聪 教授

报告人简介：

倪涛，香港大学李嘉诚医学院生物医学系助理教授（2022年至今），博士生导师，入选香港大学百人计划。2012年本科毕业于南开大学，2016年于英国牛津大学获得结构生物学博士学位。2017年至2022年师从牛津大学及英国国家生物电镜中心主任章佩君教授进行博士后研究工作。倪涛博士以冷冻电镜及冷冻断层扫描为主要技术手段，结合生化实验，致力于病毒等病原体与宿主相互作用的研究，旨在揭示病原体与宿主互作的分子机制。近年在国际权威期刊《Nature》、《Nature Communications》、《Nature Protocols》和《Science Advances》等杂志发表高水平研究论文二十余篇。

报告主题：

冠状病毒在复制过程中重塑细胞内宿主膜，形成双膜囊泡 (DMV) 以适应病毒 RNA 的合成和修饰。 新冠病毒非结构蛋白 (nsp) 3 和 4 是诱导 DMV 形成和形成双膜跨孔所需的最小病毒成分，对于转运新合成的病毒 RNA至关重要。DMV 孔复合物形成的机制尚不明晰。通过冷冻电子断层扫描和子断层图平均研究分离纯化的 DMV，解析DMV原位上nsp3-4 孔复合物的分子结构，局部分辨率高达 3.9 Å。发现nsp3-4 孔复合物由12个nsp3 和12个nsp4组成，形成四个同心堆叠的六聚体环，类似于微型核孔复合物。跨膜结构域相互交错，在双膜连接处产生高局部曲率，耦合双膜重组及孔道形成。孔道中央带正电荷的精氨酸残基协调病毒 RNA转运。该工作建立了一个理解 DMV 孔形成和 RNA转运的框架，为开发新的抗病毒策略来对抗冠状病毒感染提供了结构基础。本次报告将主要介绍冷冻断层扫描及子断层平均方法，及课题组利用这些方法针对冠状病毒DMV转运复合体的研究。

近期代表性成果：

1. Ni T*, Frosio T*, Mendonça L*, Sheng Y, Clare D, Himes BA, Zhang P. High-resolution in situ structure determination by cryo-electron tomography and subtomogram averaging using emClarity. Nat Protoc. 2022 Feb;17(2):421-444

2. Ni T, Gerard S, Zhao G, Dent K, Ning J, Zhou J, Shi J, Anderson-Daniels J, Li W, Jang S, Engelman AN, Aiken C, Zhang P. Intrinsic curvature of the HIV-1 CA hexamer underlies capsid topology and interaction with cyclophilin A. Nat Struct Mol Biol. 2020 Sep;27(9):855-862