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学术报告:说“锰”语的天然免疫细胞—锰离子免疫调节与肿瘤治疗

作者:编辑:夏炎枝 时间:2019-03-20 点击量:

时间:2019.3.28(周四)下午4:00-5:00

地点:生命学院221会议室

报告人:蒋争凡 教授

北京大学教授,生命科学学院副院长 教育部“”特聘教授

邀请人:王晨辉教授


天然免疫赋予机体对病原及肿瘤细胞的抵抗力,是人类抵抗感染与肿瘤的第一道防线。天然免疫失调引起各种感染性疾病、自身免疫病和肿瘤。尤其重要的是,识别细胞内DNA的天然免疫通路,cGAS-STING通路,对肿瘤的免疫监视及免疫治疗都至关重要。因为肿瘤细胞的DNA会激活癌旁免疫细胞的cGAS-STING通路,继而活化抗原提呈细胞并活化肿瘤特异性T-细胞,最终消灭肿瘤。蒋争凡实验室是世界上同期发现STING蛋白的三个实验室之一(命名为ERIS,也称为MITA),这些年对其生理学功能及其调节进行了深入系统的研究,并获得一系列重要成果:如发现ERIS的二聚体化对其激活天然免疫反应重要(PNAS, 2009);发现细胞通过STING-TBK1活化STAT6招募免疫细胞(Cell2011);发现NFkBcGAS-STING通路中的重要作用(JI2017a);发现特异性降解3'3'-cGAMP的磷酸二酯酶(Cell Research, 2015);发现多种Caspase负调控天然免疫反应,包括炎症小体活化的Caspase-1/11 Immunity2017JI2017b)及凋亡活化的CaspasesMolecular Cell2019)通过切割天然免疫中的关键蛋白,避免过度的天然免疫活化及细胞凋亡“免疫沉默”的分子机制;发现锰元素在cGAS-STING通路中发挥“警报素”与“激动剂”的双重功能,极大提高机体对DNA的敏感性(Immunity2018),以此为基础发现锰离子的免疫调节功能。这些发现为锰元素在体内的生理学功能,特别是作为免疫调节剂的功能研究打开了一个新的窗口,并揭示锰元素未来在抗感染、抗肿瘤及免疫佐剂等应用方面拥有广阔的前景。此外,还发现细胞存在一条由PCBPs-AIP4介导的蛋白质降解途径负调控天然免疫关键分子MAVS的蛋白水平,以降低或避免RNA病毒感染引发的过度反应(Nature Immunology2009; Cell Research2012)以及NEMO-IKKα/β对于RIG-I-MAVS通路中激活TBK1/IKKε至关重要(PLoS Pathogens2017)。


蒋争凡 (北京大学教授,生命科学学院副院长,教育部“”特聘教授)


1987-1994年兰州大学生物学系并分别获得学士、硕士学位,1997年北京大学生命科学学院获博士学位,在美国克利夫兰临床医学中心及The Scripps Research Institute进行博士后研究,师从2011年诺贝尔奖获得者Bruce Beutler博士。现为北京大学生命科学学院教授,北大-清华生命科学联合中心高级研究员。


研究领域是天然免疫应答及细胞信号转导研究。2006年回国后以通讯作者在“Cell”、“Immunity”、“Nature Immunology”、“Molecular Cell”和“PNAS”等发表多篇科研论文。2010年获得“国家杰出青年科学基金”资助,2011年获聘教育部“”特聘教授,2012年获教育部“创新团队”支持,2013年获“谈家桢生命科学创新奖”,2014年获“全国百篇优博指导教师奖”,2016年获基金委“创新团队”支持。现为国家自然科学基金委重大研究计划专家组成员(2010-2017)、科技部“973”首席科学家。


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