报告题目：Pathogenesis and Early Diagnosis of Neurodegenerative Diseases
报告人：叶克强 教授
时 间： 2024 年 4 月 2 日 10:00-12:00
地 点： 生命科学与技术学院 221 会议室
邀请人： 马 聪 教授
报告人简介：
叶教授本科就读于吉林大学有机化学专业（1990年获学士学位）；硕士研究生就读于北京大学高分子化学专业（1993年获硕士学位）；博士研究生就读于美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学生物化学专业（1998年获博士学位）；之后在约翰霍普金斯大学跟随Solomon H. Snyder教授从事神经科学博士后研究（1998-2001年）。2001 年底，他进入美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学任教（病理学与检验医学系助理教授，2001-2007 年；副教授，2007-2010 年；正教授，2010 年至 2021 年 8 月）。 目前他是中国深圳先进技术研究院（SIAT）的讲席教授和生物学系主任。叶教授获得过多项专业荣誉，他已发表约 270 篇论文，其中多篇论文发表在顶级期刊上，包括 《Cell》、《Nature》、《Nature Medicine》、《Nature Cell Biology》、《Nature Neuroscience》、《Neuron》、《Mol. Cell》、《EMBO J》、《PNAS》等。他的研究专注于神经退行性疾病的分子机制和药物筛选。叶博士在研究中发现，AEP作为一种独特的δ-分泌酶，具有同时裂解APP、Tau以及a-突触核蛋白的能力，这一发现揭示了它在阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）发病机制中的关键作用。同时为治疗AD和PD提供了具有创新性和潜力药物靶点。叶博士的研究团队不仅发现了AEP的重要性，还成功筛选出了一批对神经退行性疾病具有良好疗效的小分子抑制剂。他的研究成果支持了 C/EBPb/AEP 信号传导是神经退行性疾病和衰老的关键驱动因素这一假设。此外，他还发现了第一个用于诊断帕金森病的a-Syn PET示踪剂。
报告简介：
衰老是神经退行性疾病的关键因素。越来越多的证据表明，C/EBPb/AEP 信号传导是引发阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）发病和进展的驱动因素。C/EBPb是AEP（天冬酰胺内肽酶）的主要转录因子，神经元C/EBPb转基因小鼠表现出基因剂量依赖性的短寿命。从 Thy1-C/EBPb Tg 小鼠中敲除 AEP 可延长寿命。AEP水平在大脑中以年龄依赖的方式升高，分别在N585、N368和N103处裂解APP、Tau和a-Synuclein（a-Syn），并引发Ab淀粉样蛋白、Tau聚集和a-Syn包涵体。在小鼠模型中，AEP的敲除可显著改善AD和PD的病理变化，恢复其行为功能。因此，AEP蛋白水解裂解作用于老年斑、神经原纤维缠结和路易体病病理学的上游，为这些破坏性疾病的早期诊断奠定了基础。目前已开发出用于测定血浆APP N585、C586和Tau N368水平的定量SIMOA（单分子阵列）方法。另一方面，我们已经开发出一种小分子 PET 示踪剂，这种示踪剂具有脑通透性，能与动物模型大脑中聚集的 a-Syn（而非 Ab 或 Tau）特异性结合。[18F]-F0502B 能识别非人灵长类动物体内聚集的a-Syn。对这些神经退行性疾病的早期诊断将使我们能够在未来治疗或治愈这些毁灭性疾病。
